Khăn rằn Nam Bộ mang trong mình nhiều tầng ý nghĩa sâu sắc thể hiện sự giản dị, mộc mạc, chất phác, thường thấy ở người nông dân, người lao động trên đồng ruộng và sông nước miền Tây. Nó dùng để che nắng, che mưa, giữ ấm và lau mồ hôi khi làm việc vất vả.
Khăn rằn Nam Bộ từng là dấu hiệu nhận diện của quân dân trong thời kỳ kháng chiến, thể hiện tinh thần kiên cường và bất khuất. Hình ảnh chiếc khăn gắn liền với người du kích, bộ đội và lòng yêu nước.
Ngoài ý nghĩa lịch sử, khăn rằn còn mang yếu tố tín ngưỡng sâu sắc. Họa tiết caro trên khăn được cho là bắt nguồn từ văn hóa Khmer, đại diện cho thần Vishnu và rắn thần Naga. Vì vậy, khăn rằn còn được xem như vật che chở, mang lại may mắn và bình an cho người đeo.

